它叫γδT17 肿瘤组织内它的数量越多肿瘤恶性程度越高

    大肠癌是全球性高发常见的恶性肿瘤，根据2012年中国肿瘤登记年报，大肠癌排在浙江省恶性肿瘤发病率第3位，死亡率为第4位。阐明大肠癌发生发展的关键因素，有利于寻找到新的有效防治方法。

    近日，浙医二院等处研究人员发现固有免疫细胞γδT17在人大肠癌炎性微环境中具有重要免疫抑制作用，并揭示了其作用网络及新机制。相关研究5月16日以封面论文的形式，发表在国际权威期刊《细胞·免疫》（Immunity）杂志上，该免疫学权威期刊具有非常广泛的学术影响力和高度信誉。

    浙医二院肿瘤外科/研究所的黄建教授，是这项研究项目的其中一位领衔者。

    慢性炎症 会导致肿瘤发生发展

    黄建表示，研究显示慢性炎症与多种恶性肿瘤高度相关。

    “长期小剂量服用阿司匹林，能够预防包括大肠癌在内的多种肿瘤发生。持续存在的慢性炎症能够改变肿瘤微环境，通过促进肿瘤细胞增殖、存活，促进肿瘤血管新生，促进免疫抑制，诱导肿瘤细胞二次突变。”黄建解释，因此，慢性炎症是肿瘤发生发展中的关键因素之一，阐明肿瘤炎性微环境内的关键细胞及分子机制，能为肿瘤治疗带来新的希望。

    然而，要弄清肿瘤慢性炎症在肿瘤进展中的作用非常艰难，因为研究人员首先必须明确肿瘤炎症组织的细胞及分子组成。

    “大肠癌炎症组织内炎症细胞主要有单核细胞、炎性T细胞、粒细胞及浆细胞等。γδT细胞是一类分布于外周血及黏膜组织的非MHC限制性固有T淋巴细胞，是机体抵御疾病感染、肿瘤形成的重要细胞亚群，这个细胞的功能亚群异常与多种疾病相关，如白介素17（IL-17）分泌型γδT细胞（细胞）与人炎症性肠病、银屑病、皮炎和肝炎等密切相关。”黄建表示。

    但研究人员发现，迄今只报道了少数动物模型中γδT17细胞在疾病相关炎症中的作用，未见有关人肿瘤γδT17细胞的研究报道。

    炎症激活免疫细胞 促使肿瘤恶化进展

    为了发现这个人肿瘤γδT17细胞在肿瘤炎症中的作用，研究团队成员、论文第一作者伍品博士选取了百余个不同阶段的大肠癌病例，最终发现人大肠癌组织中白介素17明显升高主要来源于肿瘤浸润γδT17细胞，而不是动物模型研究提出的Th17细胞，澄清了人大肠癌白介素17的来源问题。

    黄建表示，进一步研究还显示，大肠癌组织上皮完整性破坏所导致的肠道细菌及其产物侵入肿瘤组织，可激活浸润炎症性树突细胞（InfDC）分泌白介素23（IL-23），从而诱导γδT17细胞极化和异常增高γδT17细胞除分泌细胞因子IL-17外，还能分泌白介素8（IL-8），肿瘤坏死因子-α及集落刺激因子，趋化了多分叶核髓细胞来源抑制细胞在肿瘤组织的聚集，促进了其增殖和存活，由此形成了免疫抑制微环境，进而导致肿瘤进展，使得大肠癌恶化并更难受到其他免疫抑制治疗的影响。

    研究人员还发现，肿瘤组织内γδT17细胞数量越多，比例越高，则肿瘤恶性程度越高，临床预后越差。

    这项研究将临床与基础研究相结合，不仅填补了γδT17细胞在人肿瘤研究中的空白，同时也为靶向γδT17细胞的肿瘤治疗及预后预测提供了可能性。